Изосорбида мононитрат Фармасинтез, 50 мг, таблетки с пролонгированным высвобождением, 30 шт.

1 таблетка с пролонгированным высвобождением содержит:

Действующее вещество: Изосорбида мононитрат 80 %, разведённый в лактозе, в пересчёте на изосорбида мононитрат 62,50 мг (50,00 мг).

Вспомогательные вещества: гипромеллоза К 100 М 71,20 мг, лактоза моногидрат 118,25 мг, кремния диоксид коллоидный 2,50 мг, повидон К30 8,00 мг, тальк 2,50 мг, магния стеарат 1,25 мг.

Абсорбция

После приёма внутрь изосорбида мононитрат быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Обладает абсолютной биодоступностью (около 100%), так как нет эффекта «первичного прохождения» через печень. Высвобождение изосорбида мононитрата из таблеток не зависит от времени приёма пищи, перистальтики или pH в просвете желудочно-кишечного тракта.

Распределение

Изосорбида мононитрат имеет высокий объем распределения (0,6–0,7 л/кг); менее 4 % связывается с белками плазмы крови. Терапевтическая концентрация (100 нг/мл) достигается через 30 минут после приёма внутрь. Время достижения максимальной концентрации (ТС_max) в плазме крови – 1–1,5 ч.

Метаболизм

Изосорбида мононитрат подвергается денитрированию с образованием изосорбида или соединяется с глюкуронидом. Метаболиты не обладают фармакологической активностью.

Выведение

Изосорбида мононитрат выводится через почки в виде неактивных метаболитов, только около 2% препарата элиминируется с мочой в неизменённом виде. Почечный клиренс 115 мл/мин. Период полувыведения (Т_½) составляет от 4 до 10 ч (в среднем около 5 ч).

Особые группы пациентов

При печёночной и почечной недостаточности фармакокинетика изосорбида мононитрата существенно не изменяется. Изосорбида мононитрат выводится при гемодиализе.

• Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии, в том числе после перенесенного инфаркта миокарда;
• Хроническая сердечная недостаточность: в качестве дополнительной симптоматической терапии в сочетании с сердечными гликозидами и/или диуретиками при их недостаточной эффективности.

Внутрь, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки с пролонгированным высвобождением нельзя делить!

Режим дозирования определяется в соответствии с клиническим ответом пациента на лечение. Следует назначать наименьшую эффективную дозу изосорбида мононитрата.

Длительность лечения определяется врачом. Нельзя резко прекращать приём препарата. При необходимости отмены препарата дозу и кратность приёма следует уменьшать постепенно.

Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии, в том числе после перенесённого инфаркта миокарда

Рекомендуемая доза препарата ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ Фармасинтез — по 1 таблетке с пролонгированным высвобождением 50 мг один раз в сутки утром. В случае недостаточного эффекта доза может быть увеличена до 2 таблеток один раз в сутки утром.

Максимальная суточная доза — 100 мг (2 таблетки с пролонгированным высвобождением 50 мг 1 раз в сутки утром).

Пациентам, ранее не получавшим нитраты для профилактики приступов стенокардии, целесообразно начинать терапию с назначения изосорбида мононитрата в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 2 дней, затем 2 или 3 раза в сутки в течение 2–3 дней. Для обеспечения указанного режима дозирования следует назначать препараты изосорбида мононитрата других производителей в лекарственной форме «таблетки 20 мг» с разделительной риской.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

При ХСН рекомендуемая доза изосорбида мононитрата составляет 20 мг два или три раза в сутки в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение. Оптимальную дозировку препарата предпочтительно определять посредством непрерывного мониторинга гемодинамики. Для обеспечения указанного режима дозирования рекомендуется назначать препараты изосорбида мононитрата в лекарственной форме «таблетки 20 мг» или «таблетки 40 мг» с разделительной риской.

Применение изосорбида мононитрата при ХСН не является обязательным и должно рассматриваться только как дополнительная симптоматическая терапия в сочетании со стандартным лечением сердечной недостаточной (например, сердечным гликозидами и/или диуретиками) при его недостаточной эффективности.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Коррекция режима дозирования не требуется. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата, тж. пожилые пациенты более восприимчивы, к воздействию гипотензивных препаратов.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция режима дозирования не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция режима дозирования не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность изосорбида мононитрата у детей не установлены. Данные отсутствуют.

• Повышенная чувствительность к изосорбида мононитрату, другим нитросоединениям и компонентам препарата.
• Острые нарушения кровообращения (шок, коллапс).
• Кардиогенный шок, если невозможна коррекция конечного диастолического давления левого желудочка с помощью внутриаортальной баллонной контрпульсации или за счёт введения средств, оказывающих положительное инотропное действие.
• Тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм рт. ст.).
• Одновременный приём ингибиторов фосфодиэстеразы-5, в том числе силденафила, варденафила, тадалафила, поскольку они потенцируют антигипертензивное действие препарата.
• Одновременное применение стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (таких, как риоцигуат) в связи с высоким риском развития артериальной гипотензии.
• Кровоизлияние в мозг.
• Тяжёлая анемия.
• Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
• Констриктивный перикардит.
• Тампонада сердца.
• Тяжёлая гиповолемия.
• Тяжёлый аортальный и субаортальный стеноз, тяжёлый митральный стеноз.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

• Низкое давление наполнения левого желудочка, например, при остром инфаркте миокарда (риск снижения артериального давления и тахикардии, которые могут усилить ишемию).
• Нарушение функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность).
• Аортальный или митральный стеноз.
• Склонность к артериальной гипотензии (ортостатические нарушения регуляции кровообращения).
• Заболевания, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления.
• Закрытоугольная глаукома (риск повышения внутриглазного давления).
• Тяжёлая анемия.
• Тиреотоксикоз.
• Тяжёлая почечная недостаточность.
• Тяжёлая печеночная недостаточность.
• Недостаточное и неполноценное питание.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Пожилой возраст.

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны сердца

часто — тахикардия;

нечасто — парадоксальное усиление приступов стенокардии.

Нарушения со стороны сосудов

часто — ортостатическая гипотензия;

нечасто — коллапс (сопровождающийся брадиаритмией и обмороком);

частота неизвестна — выраженное снижение артериального давления.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

нечасто — тошнота, рвота;

очень редко — изжога.

Нарушения со стороны нервной системы

очень часто — «нитратная» головная боль;

часто — головокружение (в том числе постуральное), сонливость.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

нечасто — кожные аллергические реакции (в том числе сыпь), «приливы» крови к коже лица;

очень редко — синдром Стивенса-Джонсона;

частота неизвестна — эксфолиативный дерматит, ангионевротический отёк.

Общие нарушения и нарушения вместе введения

часто — астения.

Прочие: развитие толерантности (в том числе перекрёстной к другим нитратам). Для предотвращения развития толерантности следует избегать непрерывного приёма высоких доз препарата.

При применении органических нитратов были отмечены случаи выраженного снижения артериального давления, сопровождающиеся тошнотой, рвотой, беспокойством, бледностью кожных покровов и повышенным потоотделением.

Длительное применение препарата может вызывать преходящую гипоксемию вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ишемической болезнью сердца — может приводить к гипоксии миокарда.

Симптомы

Выраженное снижение АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.), рефлекторная тахикардия и головная боль. Могут появиться бледность и гиперемия кожных покровов, повышенное потоотделение, «нитевидный» пульс, постуральное головокружение, общая слабость, тошнота, рвота, диарея. В отдельных случаях отмечается повышение внутричерепного давления (потеря сознания, неврологические симптомы).

При приёме высоких доз изосорбида мононитрата (более 20 мг/кг массы тела) возможно развитие метгемоглобинемии из-за образования нитрит-ионов вследствие метаболизма изосорбида мононитрата. Симптомы метгемоглобинемии: цианоз, одышка (диспноэ) и учащённое дыхание (тахипноэ). В тяжёлых случаях возможны ощущения тревоги, беспокойство, судороги, нарушения сердечного ритма, потеря сознания, остановка дыхания и сердечной деятельности.

Лечение

Следует прекратить приём изосорбида мононитрата.

Общие мероприятия в случае развития нитратзависимой артериальной гипотензии включают перевод пациента в положение «лёжа» с высоко поднятыми ногами, промывание желудка, оксигенотерапию, при необходимости — восполнение объёма циркулирующей крови. Если от момента передозировки прошло не более одного часа, возможно применение активированного угля внутрь. Необходимо наблюдение за состоянием пациента в течение не менее чем 12 часов после передозировки, регулярный контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений и пульса.

Пациенты с выраженной артериальной гипотензией и/или находящиеся в состоянии шока должны быть госпитализированы в отделение интенсивной терапии / реанимации для специфического лечения. С целью повышения артериального давления и увеличения объёма циркулирующей крови необходимо вводить плазмозамещающие препараты. У пациентов, не отвечающих на инфузионную терапию плазмозамещающими жидкостями, в исключительных случаях возможно применение вазопрессоров (внутривенная инфузия добутамина или допамина).

Введение эпинефрина (адреналина) и родственных соединений противопоказано!

При метгемоглобинемии: аскорбиновая кислота внутрь в дозе 1 г или внутривенно (в форме натриевой соли) в дозе 0,10–0,15 мл/кг; оксигенотерапия, искусственная вентиляция лёгких, гемодиализ, обменное переливание крови.

При возникновении судорог показано внутривенное введение раствора диазепама.

При возникновении остановки дыхания и сердечной деятельности необходимо немедленно начать реанимационные мероприятия.

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5)

Было показано, что ингибиторы ФДЭ-5, применяемые для лечения эректильной дисфункции (такие как силденафил, варденафил, тадалафил, уденафил) потенцируют антигипертензивный эффект донаторов оксида азота (включая изосорбида мононитрат). Это может привести к угрожающей жизни артериальной гипотензии. В связи с этим одновременное применение препарата ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ Фармасинтез и ингибиторов ФДЭ-5 противопоказано.

Стимуляторы растворимой гуанилатциклазы

Одновременное применение донаторов оксида азота (включая изосорбида мононитрат) может потенцировать антигипертензивный эффект стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (таких, как риоцигуат) с развитием тяжёлой артериальной гипотензии. В связи с этим одновременное применение препарата ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ Фармасинтез и риоцигуата противопоказано.

Возможно усиление антигипертензивного эффекта при одновременном приёме с другими сосудорасширяющими средствами, гипотензивными препаратами, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, антипсихотическими средствами (нейролептиками) и трициклическими антидепрессантами, прокаинамидом, этанолом, ингибиторами фосфодиэстеразы-5, в том числе силденафилом, варденафилом. тадалафилом.

Одновременное применение изосорбида мононитрата с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в плазме крови и, таким образом, усилить гипертензивное действие дигидроэрготамина.

При совместном применении с амиодароном, пропранололом, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамилом, нифедипином и др.) возможно усиление антиангинального эффекта.

Под влиянием бета-адреномиметиков, альфа-адреноблокаторов (дигидроэрготамин и др.) возможно снижение выраженности антиангинального эффекта (тахикардия, чрезмерное снижение артериального давления).

Барбитураты ускоряют метаболизм и снижают концентрацию изосорбида мононитрата в крови. Снижает эффект вазопрессоров.

При комбинированном применении с м-холиноблокаторами (атропин и др.) возрастает вероятность повышения внутриглазного давления.

Абсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание изосорбида мононитрата в желудочно-кишечном тракте.

Терапевтический эффект норэпинефрина (норадреналина) уменьшается при одновременном приеме с нитросоединениями.

Необходимо учитывать, что описанные выше взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если указанные препараты применялись незадолго до того, как было начато лечение препаратом Изосорбида мононитрат.

Одновременное применение изосорбида мононитрата с риоцигуатом, стимулятором растворимой гуанилатциклазы, противопоказано, поскольку может вызвать артериальную гипотензию.

Сапроптерин является коферментом синтетазы оксида азота. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении сапроптеринсодержащих лекарственных препаратов со всеми вазодилатирующими средствами, действие которых связано с оксидом азота (NO), включая классических донаторов NO (например, нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат, нитропруссид натрия, молсидомин) и других.

Препарат ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ Фармасинтез нельзя применять для купирования приступов стенокардии и лечения острого инфаркта миокарда!

Нельзя резко прекращать лечение препаратом ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ Фармасинтез. При необходимости отмены препарата дозу и кратность приёма следует уменьшать постепенно, чтобы избежать развития синдрома «отмены».

Артериальная гипотензия

Изосорбида мононитрат, даже в небольших дозах, может вызвать ортостатичсекую гипотензию и обмороки у некоторых пациентов. Симптомы острой недостаточности кровобращения (сосудистый коллапс) могут возникнуть после первого приёма препарата, особенно у пациентов с лабильной гемодинамикой. Артериальная гипотензия, вызванная приёмом изосорбида мононитрата, может сопровождаться парадоксальный брадикардией и утяжелением стенокардии.

В период терапии необходим контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений. Пациенты с высоким риском развития артериальной гипотензии (например, при снижении объёма циркулирующей крови на фоне терапии диуретиками или пациенты с низким диастолическим артериальным давлением) должны находиться под пристальным наблюдением и нуждаются в индивидуальной коррекции дозы препарата.

Толерантность

При длительном применении препарата изосорбида мононитрата, особенно в высоких дозах, возможно развитие толерантности, которая проявляется уменьшением продолжительности и выраженности действия и необходимостью повышения дозы препарата для достижения терапевтического эффекта. После перерыва в лечении чувствительность к нитратам восстанавливается.

В случае развития толерантности рекомендуется отмена препарата ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ Фармасинтез на 24–48 часов. Для предотвращения развития толерантности, следует применять препарат в наименьших эффективных дозах, избегать прима препарата в высоких дозах в течение длительного периода времени. После 3–6 недель регулярного приёма рекомендуется делать перерыв на 3–5 дней, заменив на это время приём препарата ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ Фармасинтез другими антиангинальными средствами.

Гипоксемия

У пациентов с альвеолярной гиповентиляцией при применении нитратов (включая изосорбида мононитрат) может возникать вазоконстрикция в плохо вентилируемых участках лёгких и перенаправление кровотока в нормально вентилируемые участки лёгких (феномен Эйлера-Лильестранда). Последний может возникать при заболеваниях лёгких, а также у пациентов со стенокардией, инфарктом миокарда и ишемией головного мозга. Сосудорасширяющее действие препарата может приводить к перераспределению кровотока в гипоксемии. Это может явиться пусковым механизмом ишемии у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Прочее

В период лечения препаратом ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ Фармасинтез следует исключить употребление алкоголя (так как этанол потенцирует антигипертензивное действие изосорбида мононитрата).

Вспомогательные вещества

Препарат ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ Фармасинтез содержит лактозы моногидрат. Пациенты с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Общество с ограниченной ответственностью "Фармасинтез-Тюмень" (ООО "Фармасинтез-Тюмень"), Россия.

Общество с ограниченной ответственностью "Фармасинтез-Тюмень" (ООО "Фармасинтез-Тюмень"), Россия.