Нежелательные реакции на препарат упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с Медицинским словарем для нормативно-правовой деятельности — MedDRA). Внутри категории системно-органного класса реакции распределены по частоте встречаемости согласно следующей схеме: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).
Частота |
Нежелательные реакции |
---|---|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
Часто: |
Повышенная чувствительность к варфарину после длительного применения |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
Нечасто: |
Рвота, тошнота, диарея |
Очень редко: |
Мелена |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
Редко: |
Васкулит, некроз кожи, алопеция, сыпь, крапивница, зуд |
Частота неизвестна: |
Кальцифилаксия |
Нарушения со стороны сосудов |
|
Очень часто: |
Кровоточивость (в различных органах) |
Редко: |
Синдром фиолетового пальца |
Очень редко: |
Холестериновая эмболия |
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
Часто: |
Гиперчувствительность |
Нарушения со стороны печени |
|
Редко: |
Повышение активности «печеночных» ферментов, желтуха |
Кровотечения. За год кровотечения наблюдаются примерно в 8 % случаев среди пациентов, получающих варфарин. Из них 1 % классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0,25 % как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния — нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если МНО значительно выше целевого показателя. Если кровотечение началось при МНО, находящемся в пределах целевого показателя, значит, существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.
Примерами подобного осложнения являются носовые кровотечения, кровохарканье, гематурия, кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, внутримозговое кровотечение, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Можно ожидать развития кровотечений, в том числе тяжелых, в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови. К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения варфарина относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 (см. раздел «Фармакокинетика») может быть повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует тщательно мониторировать содержание гемоглобина и МНО.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, диарея.
Некрозы. Кумариновый некроз — редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц, или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90 % случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по
10 день приема препарата и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.
Ладонно-подошвенный синдром. Очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Как предполагают, варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.
Прочие. Реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением активности «печеночных» ферментов; холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.
Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений.
Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена СYP2C9.
Показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому пациент может иметь незначительные кровотечения, например, микрогематурия, кровоточивость десен и т.п. В легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения МНО целевого показателя. В случае развития тяжелого кровотечения — введение витамина К (внутривенно) и активированного угля, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы.
Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, т.к. резистентность к варфарину развивается в течение 2 недель.
Схемы лечения при передозировке:
В случае незначительного кровотечения |
|
---|---|
МНО |
Рекомендации |
< 5,0 |
Пропустить следующую дозу варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического показателя МНО |
5,0 — 9,0 |
Пропустить 1 — 2 дозы варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического показателя МНО. ЛИБО: Пропустить 1 дозу варфарина и назначить витамин К в дозах |
> 9,0 |
Прекратить прием варфарина, назначить витамин К в дозах |
Показана отмена препарата |
|
МНО |
Рекомендации |
5,0 — 9,0 — планируется операция |
Прекратить прием варфарина и назначать витамин К в дозах 2-4 мг перорально (за 24 часа до планируемой операции) |
> 20,0 или сильное кровотечение |
Назначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной внутривенной инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. При необходимости повторное введение витамина К каждые |
После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что период полувыведения варфарина составляет 20-60 часов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.
При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.
Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с лекарственными средствами, влияющими на содержание тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство нестероидных противовоспалительных средств (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.
Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома P450, например, циметидином и хлорамфениколом, при приёме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.
Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
---|---|---|---|
Аптека Партнёр АптекиПлюс | Ставского ул, 57, Васюринская ст-ца, Динской р-н, Краснодарский край | 08:00-22:00 Пн-Вс | 155 ₽ |
АптекаПлюс | Горького ул, 292, Павловская ст-ца, Павловский р-н, Краснодарский край | 08:00-20:00 Пн-Вс | 155 ₽ |
Низкие цены Партнёр АптекиПлюс | Калараша ул, 8, Сочи, Краснодарский край | 08:00-20:00 Пн-Вс | 155 ₽ |
Твоя экономия Партнёр АптекиПлюс | Ленина, 29, Анапа, Краснодарский край | 08:00-20:00 Пн-Вс | 155 ₽ |
Цена красна Партнёр АптекиПлюс | Ободовского ул, 32А, Усть-Лабинск, Краснодарский край | 07:30-19:30 Пн-Вс | 155 ₽ |
Гермес | Юных Ленинцев ул, 200, Павловская ст-ца, Краснодарский край | 07:30-20:00 Пн-Вс | 156 ₽ |
Социальная Аптека №22 | Олега Кошевого ул, 13Б, Дивноморское с, Краснодарский край | 08:00-20:00 Пн-Вс | 156 ₽ |
Магнит аптека | Колхозная ул, 20, Абинск, Абинский р-н, Краснодарский край | 09:00-21:00 Пн-Вс | 158 ₽ |
Социальная Аптека №41 | Ленина ул, 93/36, Елизаветинская ст-ца, Краснодар МО, Краснодарский край | 08:00-21:00 Пн-Вс | 161 ₽ |
Социальная аптека | Тургенева ул, 189 литер А, Краснодар, Краснодарский край | 08:00-21:00 Пн-Вс | 161 ₽ |
Вита Фарм Оплата только наличными | Красная ул, 63, Усть-Лабинск, Усть-Лабинский р-н, Краснодарский край | 08:00-21:00 Пн-Вс | 162 ₽ |
Социальная аптека №14 | Крымская ул, 170, Анапа, Краснодарский край | 08:00-21:00 Пн-Вс | 163 ₽ |
Социальная Аптека №99 | Конгрессная ул, 33, Краснодар, Краснодарский край | 08:00-21:00 Пн-Вс | 164 ₽ |
Планета Здоровья | Ленина ул, 129, Белореченск, Краснодарский край | Круглосуточно | 166 ₽ |
Планета здоровья | Мира ул, 51, Армавир, Краснодарский край | Круглосуточно | 166 ₽ |
Социальная Аптека №27 | Стасова ул, 165, Краснодар, Краснодарский край | 08:00-21:00 Пн-Вс | 166 ₽ |
Социальная Аптека №48 | Конституции СССР ул, 28, Сочи, Краснодарский край | 08:00-21:00 Пн-Вс | 166 ₽ |
Социальная аптека №10 | Ставропольская ул, 193 литер А, Краснодар, Краснодарский край | 08:00-22:00 Пн-Вс | 166 ₽ |
Вита Плюс | Чапаева ул, 61, Белореченск, Краснодарский край | 08:00-20:00 Пн-Пт | 167 ₽ |
Вита-фарм Оплата только наличными | Соколова ул, 86, Краснодар, Краснодарский край | 08:00-21:00 Пн-Вс | 168 ₽ |